研究者らはで有望な臨床データを発表しました、中国人の再発または転移性(R/M)鼻咽頭癌(NPC)患者 124 名を対象とした抗 PD-1 治療を用いた 2 つの第 I 相臨床試験より。 29.8%の客観的奏効率(ORR)と60.5%の持続的臨床効果(DCB)率が達成され、全生存期間中央値は17.1カ月でした。肝転移のない患者は、治療後の全生存期間が有意に長くなりました。
この研究では、中山大学がんセンターとFree Casino Slot Gamesの研究チームは、治療結果に関連するバイオマーカーを特定することを目的として、全エクソームシークエンシング(WES)によるこれらの患者の治療前の腫瘍組織のゲノムプロファイリングをさらに実行しました。腫瘍変異負荷(TMB)は、特定のがん種における腫瘍免疫(IO)療法の有望なバイオマーカーですが、NPCではそうではありませんでした。その結果、治療反応を予測できる可能性のある NPC に特異的な分子バイオマーカーが緊急に必要とされています。
さらに、研究者らは、特に他の種類の癌におけるIO療法の結果と関連することが最近証明されたグランザイム経路を特定しましたGZMBそしてGZMH。結果は、遺伝子コピー数の損失を経験した患者は、GZMBまたはGZMH、そのような遺伝子損失のない患者と比較して、治療に対する反応率が著しく低く、生存率も低かった。さらに、研究者らは、ガスダーミンファミリーやIFNなど、他の主要な免疫関連経路も特徴付けました。その中には、コピー数の損失も含まれます。GZMBそしてGZMH最も高い頻度で発生しました。
「グランザイムのコピー数の変化を知ることで、NPC患者の長期生存と抗PD-1治療に反応するこの病気のバイオオンライン スロカーが明らかになります。」著者であり、Geneseeq の研究開発ディレクターである Hua Bao 博士は次のように述べています。 「今後、NPC患者におけるIO治療の結果を予測するためのこのようなバイオオンライン スロカーを前向きに検討し、免疫療法中のグランザイムの機能についてのさらなる洞察を提供したいと考えています。」
