トロント、4 月 9 日 — 米国癌研究協会 (AACR) は、癌の基礎科学と臨床研究に特化した世界初かつ最大の専門癌研究協会です。 2021年のAACR年次総会は4月10～15日と5月17～21日にバーチャルで開催される。 メダル ゲーム センター 商务 は、AACR、ASCO、ESMO、WCLC の年次総会やその他の国際会議に 7 年連続で参加し、これまでに約 100 件のトランスレーショナル リサーチ研究を共有してきました。今年の AACR 年次総会では、Geneseq と協力者によって 5 枚のポスターが公開されます。ポスターは、精密腫瘍学のための稀なゲノム変化と新規バイオマーカーの分析における私たちの研究を要約しています。

ePoster セッション番号: 2166

の蔓延と分子的特徴EGFR包括的なゲノムプロファイリングによるアジアの癌集団における大きな断片の欠失

メダル ゲーム センター 商务のハイライト: 大規模な患者コホートの遡及的分析により、大きな EGFR フラグメント欠失の発生率と分子的特徴が明らかになりました

大EGFR断片欠失 (LFD) は、さまざまな癌、特に神経膠芽腫に関連しています。メダル ゲーム センター 商务によると、次の 5 つの主要なタイプがあることが示されています。EGFR神経膠腫におけるEGFRの細胞外領域とカルボキシ末端ドメインにわたる欠失。しかし、｝の発生率や分子的特徴に関するメダル ゲーム センター 商务はまだ少ない。EGFR-アジア人のがん患者におけるLFD。この研究では、メダル ゲーム センター 商务 の GENESEEQPRIME® 425 汎がん遺伝子パネルによって検査されたがん患者からの数万の腫瘍組織サンプルを遡及的に分析し、EGFR-LFD は 0.03% でした。膠芽腫の最も一般的なタイプは EGFRvIII ですが、新しいタイプのEGFR-エクソン 2-7 にわたる LFD は、EGFR エクソン 2-11 (1 件、肺癌)、エクソン 2-15 (1 件、肺癌)、エクソン 2-17 (2 件、肺癌および結腸直腸癌)、エクソン 2-28 (1 件、胆管癌) を含む他の癌でも見つかっています。 TERT プロモーターのバリアントは、 で最も頻繁に発生します。EGFR-LFD キャリア (60%)。患者の 67% がEGFR-LFD コホートキャリーEGFR同時に、半分以上が増幅されるEGFR-LFD保因者は、染色体10の両腕に欠失を持っています。

ePoster セッション番号: 2210

肺腺癌における染色体腕の異数性の状況

メダル ゲーム センター 商务のハイライト: 肺腺癌の染色体腕の異数性とドライバー変異との相関性の詳細な分析

染色体全体または染色体腕の不均衡を含む異数性は、すべてのがんの共通の特徴と考えられています。これまでのメダル ゲーム センター 商务では、染色体腕異数性 (CAA) が腫瘍の進化、癌の転移、患者の生存、薬物反応などのプロセスに影響を与える可能性があることが示されています。このメダル ゲーム センター 商务では、肺腺癌における原発腫瘍、異なる転移、および異なるドライバー変異を有する患者における特定の CAA パターンを分析することを目的として、総 CAA 負荷、増加/減少パターン、共存/排除、および集団 CAA レベルを含む合計 4 種類の CAA 分析が 3,533 人の肺腺癌患者に対して実施されました。また、CAA と変異の原因との相関関係も評価します。 CAA パターンの潜在的な生物学的重要性の分析は、臨床転帰の効果的な予測因子となる可能性があり、その結果を裏付けるためにはさらなるメダル ゲーム センター 商务が必要です。

ePoster セッション番号: 2249

中国人軟部肉腫患者における分子状況と実用的な変化

メダル ゲーム センター 商务のハイライト: 軟部組織肉腫のゲノムプロファイリングは標的療法と免疫療法のヒント。 

軟部組織肉腫 (STS) は稀な悪性腫瘍であり、その組織起源に基づいて複数のサブタイプに分類されます。さまざまなサブタイプと病理学的状態の数に制限があるため、STS 患者に対して大規模な臨床試験を実施することは困難です。現在、STS 標的療法に関する薬物関連の研究はまだ前臨床試験および初期試験の段階にあります。 STS における標的療法の可能性を研究するために、この研究では、メダル ゲーム センター 商务 の GENESEEQPRIME を使用して、変異バリアント、CNV、TMB、MSI、および HRD について、さまざまな組織サブタイプを持つ中国人 STS 患者 351 人のゲノム プロファイルを分析しました。®425 パンのがん遺伝子パネル検査。このメダル ゲーム センター 商务では、330 個の遺伝子の合計 2,743 個の変異が検出され、変異頻度の高い遺伝子の上位 10 個は次のとおりです。TP53、MCL1、MDM2、CDK4、MYC、CDKN2A、GNAS、RB1、ATRX、CDKN2BそしてFGFR1;高頻度に変異する経路には、RTK-RAS (59%)、TP53 (53%)、細胞周期 (39%)、および PI3K (38%) が含まれます。 TMB-High は患者の約 9.40% を占め、2.9% が MSI、13.7% が HRD 陽性でした。 OncoKB の定義によれば、患者の 43% の 23 遺伝子に 242 の実用的な変異が見つかりました。

ePoster セッション番号: 2211

現実世界の大規模な肺がんコホートにおけるキナーゼ遺伝子間融合の状況と影響 

メダル ゲーム センター 商务のハイライト: キナーゼ遺伝子融合の潜在的な発がん性の分析。 

キナーゼ遺伝子の融合は、腫瘍形成における強力なドライバー変異であり、腫瘍形成の重要なメカニズムの 1 つです。 2 つの遺伝子にブレークポイントが発生する融合事象については多くのメダル ゲーム センター 商务で報告されていますが、次世代シークエンシング技術によって明らかな融合パートナー遺伝子が同定されない遺伝子間領域とのキナーゼ融合は珍しいことではなく、そのような融合の臨床的意義については詳しくメダル ゲーム センター 商务する必要があります。このメダル ゲーム センター 商务では、数万人を超える肺がん患者の組織および/または血漿サンプルを遡及的に分析しました。 GENESEEQPRIME® 425 パン癌パネルを使用して、538 人の肺癌患者において合計 624 のキナーゼ遺伝子間融合イベントが同定されました。約75％が非小細胞肺がん（NSCLC）、93％が肺腺がんでした。検出率が高いキナーゼ遺伝子には次のものがあります。ALK、RET、ROS1、ERBB2/3、EGFR、FGFR1/2/3そしてNTRK1/2/3。キナーゼと遺伝子間領域の融合の 67% はキナーゼの同じ染色体上で起こり、キナーゼ ドメインはそのまま残ります。 167 人の患者には検出可能なキナーゼ遺伝子間融合のみがあり、他の既知の発癌ドライバー変異はありませんでした。注目に値するのは、4 人の患者がアルク-遺伝子間融合は後にとして検証されましたEML4-ALKRNA 配列決定および/または免疫組織化学 (IHC) による融合。患者のうちの1人はクリゾチニブで治療され、14か月の持続的な反応を達成しましたが、別の患者はクリゾチニブで5か月のSDを達成しました。さらに 2 人の患者がROS1-遺伝子間融合は、それぞれ 11 か月および 19 か月間 SD を維持しました。このメダル ゲーム センター 商务は、発がん性遺伝子キナーゼと遺伝子間融合を有する肺がん患者が標的療法から恩恵を受ける可能性があることを強調しました。

ePoster セッション番号: 2041

肝胆道がんにおける DNA 損傷修復遺伝子の遺伝子プロファイリング

メダル ゲーム センター 商务のハイライト: FGFR融合はEGFR-TKIの二次耐性機構の1つである可能性がある

肝胆道がんは、遺伝的および臨床的に強い不均一性を持っています。現時点では、肝胆道がんに対する精密医療の利点は限られています。肝胆道癌患者の臨床上の利点を改善するには、新しいバイオマーカーが必要です。このメダル ゲーム センター 商务では、次世代シークエンシングを使用して、肝細胞癌 (HCC) 患者 379 名と胆道癌 (BTC) 患者 490 名から採取した腫瘍サンプルの変異プロファイルをマッピングし、非同義変異、コピー数多型 (CNV)、腫瘍変異負荷 (TMB)、およびシグナル経路濃縮を分析しました。 HCC および BTC の体細胞変異経路の分析により、DNA 損傷修復 (DDR) 経路 (TP53) が豊富で、患者の 70% 以上がそのような DDR 変異を発見しています。  相同組換え修復 (HRR)、ミスマッチ修復 (MMR)、および塩基除去修復 (BER) 経路における変異は、高い TMB と有意に関連していました (p<0.001)。興味深いことに、HCCと比較して、TMBに罹患しているBTC患者に含まれる変異は、ファンコニ貧血および細胞周期チェックポイント経路に関連している(p<0.001)。さらに、胆嚢がんでは高いレベルの｝が示されました。BRCA2突然変異 (6.3%)。これらの結果は、肝臓がんおよび胆嚢がんの標的療法または免疫療法にさらなる光を当てる可能性があります。

臨床的特徴および治療歴と組み合わせた大規模な NGS 検査を通じて、がん患者における遺伝子変異の発生率と変異特性を包括的に分析することで、高精度腫瘍学のより多くの臨床的証拠を提供できます。 メダル ゲーム センター 商务 は、420,000 を超える腫瘍サンプルを検査し、まれな変異の治療に関する大量の臨床研究データを蓄積しました。今年の AACR 年次総会の終了後も、メダル ゲーム センター 商务 はより多くの専門家と協力し、精密腫瘍学の開発を共同で推進することを楽しみにしています。

 

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