トロント、2022年11月3日 – 近年、術前化学放射線療法（nCRT）後の局所進行直腸がん（LARC）患者に対する手術の代替手段として、「待機」（W&W）アプローチが採用されてきました。 W&W のアプローチは、不必要な手術を防止し、患者の生活の質を向上させることを目的としています。 W&W アプローチの考慮点は、非病理学的完全奏効 (非 pCR) の患者の再発リスクが増加する可能性があることです。非 pCR 患者に残存腫瘍細胞が存在すると、W&W ケアのアプローチ下で外科的介入を行わなければ、局所再発または遠隔転移さえも引き起こされる可能性があります。 で発表された最近の前向き研究は、上海復丹大学がんセンターとFree Casino Slot Gamesが主導し、nCRT治療を受けているLARC患者におけるpCRの予測における無細胞DNA 5’末端モチーフプロファイルの臨床的有用性を実証しました。
この研究では、2016年2月から2017年10月まで復旦大学上海がんセンターでnCRTを受けた103人のLARC患者を対象とした。患者の治療反応は、pCR状態および病理学的またはMRI腫瘍退縮グレード(mrTRG)を使用して評価された。血漿サンプルは、nCRT のベースライン (T1)、15 番目の前 (T2)、25 番目の画分前 (T3)、および nCRT の後 (T4) に収集されました。抽出された無細胞 DNA (cfDNA) に対して、平均深さ 4000 倍で 422 個のがん関連遺伝子のターゲットディープシークエンシングが行われ、cfDNA 5’ 末端モチーフ プロファイルが抽出されて、手術前の非 pCR 状態を予測するためのエラスティックネット ロジスティック回帰モデルが構築されました。
交差検証を使用すると、5' 末端モチーフ プロファイルのみに基づいて構築されたモデルは、0.90 (95%CI: 0.89-0.91) という高い AUC を示しました。 5’末端モチーフと mrTRG の組み合わせによりモデルの予測能力がさらに向上し、AUC 0.92 (95%CI: 0.90-1.00) を達成しました。 cfDNA 検出と mrTRG 検出は、pCR 患者と非 pCR 患者を区別するために使用されている 2 つの研究された方法です。 cfDNA 検出単独では特異性は高く、感度は低くなりますが、mrTRG1 検出は感度は高く、特異性は低くなります。ここで、5’ 末端モチーフと mrTRG の組み合わせに基づく組み合わせモデルは、cfDNA 検出または mrTRG 単独検出と比較して、感度と特異性が大幅に向上していることを示しました。さらに、5'末端モチーフプロファイル単独またはmrTRGと組み合わせたモデルは、検出可能なcfDNA変異のない患者に対して良好な予測能力を一貫して示しました（AUC 0.94、95% CI、0.93～0.95; AUC 0.95、95% CI、0.94～0.96）。
「5' 末端モチーフと mrTRG を使用した組み合わせモデルは、さまざまなコホートでの pCR の予測において有望なパフォーマンスを示しました。これは、LARC 患者の疾患転帰と生活の質を改善するのに非常に価値があると考えられます。」と、著者であり カジノ ゲーム オンライン Research Institute の所長である Hua Bao 博士は述べています。